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妊娠呕吐是怎么引起的?

(一)发病原因尚未明确,可能与下列因素有关:

1.内分泌因素(1)绒毛膜促性腺激素(HCG)水平增高:目前认为妊娠剧吐与孕妇血中HCG水平急剧上升有关。因为一方面,早孕反应的发生和消失过程与孕妇血HCG升高时间相符;另一方面,多胎妊娠、葡萄胎患者HCG值显著增高,发生妊娠剧吐的比率也增高,而妊娠终止后,呕吐消失。但病情轻重与血HCG水平并不一定呈正相关。 (2)甲状腺功能改变:妊娠剧吐患者60%有短暂的甲状腺功能亢进。甲状腺激素升高一方面是由于HCG浓度升高刺激甲状腺分泌活性;另一方面甲状腺分泌一种HCG变构体而更加刺激甲状腺活性。患者呕吐的严重程度与游离甲状腺激素和促甲状腺素水平明显相关。

2.精神及社会因素 恐惧妊娠、精神紧张、情绪不稳、依赖性较强以及社会地位低下、经济条件差的孕妇易患妊娠剧吐。

3.神经因素 一方面妊娠早期大脑皮质的兴奋性升高而皮质下中枢的抑制性降低,从而使丘脑下部的各种自主神经功能紊乱,引起妊娠剧吐;另一方面,妊娠后子宫随妊娠月份增大,子宫内感受器受刺激,传导到大脑中枢而引起放射性反应,产生恶心、呕吐。

4.其他因素(1)维生素缺乏:尤其是维生素B6缺乏可导致妊娠剧吐。

(2)过敏反应:已发现几种组胺受体亚型与呕吐有关,临床上抗组胺治疗呕吐有效。

(3)幽门螺旋杆菌增多:与无症状的孕妇相比,妊娠剧吐患者血清抗幽门螺旋杆菌的IgG浓度升高。

(二)发病机制1.妊娠引起的血浆绒毛膜促性腺激素(HCG)水平急速升高 鉴于恶心、呕吐等早孕反应发展和消失的过程恰与孕妇血中HCG值上升和下降的时间吻合;滋养细胞疾病、多胎妊娠等情况孕妇血中HCG值显著更高,妊娠呕吐程度亦较重,妊娠剧吐的发生率增加,但一旦妊娠终止(即使是剧烈呕吐症状最重时),症状立即消失。因而目前公认妊娠剧吐与血中HCG水平增高关系密切。但症状的严重程度个体差异很大,且不一定与HCG含量成正比。Goodwin等(1994)报道有妊娠剧吐者血浆总的HCG和β-HCG亚单位的浓度显著高于无呕吐症状的对照组。如今HCG的血浆浓度太高或上升太快已被公认是妊娠剧吐发病的一个主要因素。妊娠滋养细胞疾病和双胎妊娠时并发妊娠剧吐者较多见,这一事实也与该学说相符。

2.甲状腺功能亢进症或甲状腺刺激 妊娠剧吐妇女伴发“亚临床甲状腺功能亢进症” 或“生化甲亢”(甲状腺功能的生化指标升高)已有众多文献记载。Leunen等报道他们住院的妊娠剧吐病人中23%孕妇表现甲状腺兴奋,这种甲状腺功能亢进症(甲亢)不同于一般甲亢。其一,病人没有经典的甲亢症状与体征,只是甲状腺功能的生化指标升高(故人们称之为“生化甲亢”)。其二是没有甲状腺抗体,不同于自身免疫性甲亢。

Hershman等(1999)认为HCG有刺激甲状腺活性的作用。在早期妊娠,HCG水平高时就影响甲状腺功能,在妊娠剧吐或滋养细胞肿瘤时,过高的HCG分泌可以引起甲亢,一般只是甲状腺功能试验异常而罕见有临床表现者。Nader等(1996)报道一妇女连续3次单胎妊娠都发生妊娠剧吐,其中2次妊娠过程中检查(生化指标)发现暂时性甲亢,提示了HCG可诱发甲亢。他们认为可能是滋养细胞合成HCG而使甲状腺腺体增生,或者是HCG能在母体中改变某些组织性能,使之产生能极大地促使甲状腺增生活性的分子。Tareen等(1995)的研究也显示妊娠剧吐妇女血浆甲状腺素(T4)水平显著升高而TSH水平显著降低,相关分析提示T4与HCG在妊娠剧吐组中呈正相关,而促甲状腺素(TSH)与HCG呈负相关。 Leylek等(1999)除报道与Tareen相同的结果外,还进一步报道了病例组的免疫参数中血清IgG、IgM、补体C3、补体**和血中淋巴细胞计数显著高于对照组,而妊娠剧吐伴甲亢组其β-HCG、IgG和IgM较无甲亢的妊娠剧吐组显著较高。这个结果提示妊娠剧吐(伴有或无甲亢)时的β-HCG的活性作用及甲状腺的兴奋可能有机体免疫机制的参与。

Panesar等(2001)则提出异议,他们认为很可能HCG不独立地参加妊娠剧吐的病因学,而可能是通过它刺激(兴奋)甲状腺的能力间接地参与妊娠剧吐的发生。

3.心身因素 心身因素(psychosomatic factors)或称心理因素,一直被认为是妊娠剧吐的发病因素之一。临床上观察到有些神经系统功能不稳定、精神紧张的孕妇,妊娠剧吐多见,说明本病可能与大脑皮质和皮质下中枢功能失调,致使下丘脑自主神经功能紊乱有关。Hasler(1999)研究了五羟色胺(5-HT)受体生理与妊娠呕吐的关系,结果证明5-HT受体分布在中枢神经系统和内脏,并且参与妊娠剧吐的发病。他的研究发现,在5-HT受体亚型中,5-HT4激动药在胃软瘫和胃功能性消化不良的恶心、呕吐病人呈现前激酶的性质,相反地5-HT4拮抗药在实验模型上有抗呕吐活性。Leeners等(2000)的一个研究表明心身因素确与妊娠剧吐有关。不仅与它的发病有关,而且与症状程度和症状持续时间有关,他们的研究也表明,当将心身因素作为妊娠剧吐的一个原因放入治疗考虑时,治疗结果较孤立的肉体治疗效果更好。

4.幽门螺杆菌与妊娠剧吐的关系 近年来的研究发现幽门螺杆菌与妊娠剧吐的关系密切。1998年Yoinis等报道2例孕早期妊娠剧吐病人因不相关的原因口服红霉素,结果意外地发现妊娠剧吐很快得以改善,所有症状全部消失,而这两位孕妇幽门螺杆菌血清学试验均阳性,这与当时已有的幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)与妊娠剧吐相关的报道相符。后来的许多研究都证明幽门螺杆菌感染是妊娠剧吐的重要原因之一。

Hayakawa等(2000)通过对34例妊娠剧吐患者与29例对照组的血浆Hp抗体试验相比较,病例组H.pylori IgG抗体阳性率是47.5%,而对照组是20.6%,P
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